Unidade de conservação estadual de 1.124.000 hectares, sendo a maior área protegida de várzea do mundo. A reserva está localizada na região do Médio Rio Solimões, sendo limitada pelos rios Solimões, Japurá e Auati-paranã. Está inserida no Corredor Central da Amazônia, é Sítio do Patrimônio Natural da UNESCO, faz parte da Reserva da Biosfera da Amazônia e é reconhecida pela Convenção de RAMSAR.
A RDS Mamirauá foi criada inicialmente com o intuito de proteger o uacari-branco (Cacajao calvus calvus). A ideia partiu do primatólogo José Marcio Ayres que, juntamente com a sua esposa à época Deborah Lima, o fotógrafo Luis Cláudio Marigo e outros colegas, submeteu a proposta à SEMA que decretou a criação da Estação Ecológica Mamirauá. Em 1996 a EEM foi recategorizada como RDS Mamirauá, a primeira do Brasil. Essa mudança foi um marco na conservação brasileira, uma vez que começou a levar em conta a participação dos moradores locais.
A visitação ocorre por meio da Pousada Uacari, uma hospedagem flutuante a uma hora da cidade de Tefé. Abriga até 20 hóspedes por vez. A Pousada tem três opções de pacotes, 3 noites (sexta a segunda), 4 noites (segunda a sexta) e sete noites. As diárias incluem três refeições por dia, dois passeios e uma atividade noturna. Até hoje foram identificadas 361 espécies de aves na área.